Lichen sclerosus

L’eziologia del LS rimane sconosciuta, ma si ritiene che diversi meccanismi possano essere implicati nello sviluppo.

Gli studi suggeriscono un’origine multifattoriale, all’interno di un background genetico, autoimmune, ormonale, infettivo e da danno cronico.

• Ipotesi genetica: diversi studi hanno dimostrato un’associazione con i genotipi dell’antigene leucocitario umano (HLA), ipotizzando che abbiano un ruolo nella patogenesi del LS. La più comune correlazione dimostrata è con HLA-DQ7. Tuttavia, sono state identificate numerose possibili suscettibilità genetiche senza dimostrare un profilo immunogenetico specifico che conferisca universalmente la predisposizione allo sviluppo della malattia.
• Ipotesi infettiva: i processi infettivi precedentemente studiati includono Borrelia burgdorferi (B. Burgdorferi), Epstein BarrVirus (EBV), virus dell’epatite C (HCV) e virus del papilloma umano (HPV). Ad ogni modo al momento non ci sono prove sufficienti per concludere che le infezioni siano un agente eziologico nello sviluppo del LS.
• Ipotesi autoimmune: è stato osservato che il LS si presenti più spesso in pazienti con malattie autoimmuni, in particolare tiroiditi (più comune), diabete, psoriasi, artrite reumatoide, malattie gastointestinali, sclerosi multipla. Queste associazioni sono più comuni nelle donne (dal 19% al 54%) rispetto agli uomini (dal 3% al 5%). L’ipotesi dell’autoimmunità suggerisce che una disregolazione immunitaria consenta una risposta umorale o cellulo-mediata agli antigeni LS specifici. Alcuni studi hanno segnalato che nei pazienti affetti da LS vi fosse un’aumentata presenza di autoanticorpi contro la proteina della matrice extracellulare 1 (ECM1) e di autoanticorpi contro l’antigene BP180. Supportando l’idea che il LS sia una malattia autoimmune umorale.  Altre ipotesi si basano sul riscontro di cloni di cellule T, che si trovano in sovrabbondanza all’analisi istologica dei tessuti patologici prelevati dai pazienti con LS. È stata infatti osservata, una risposta Th1 ridondante e sovraregolazione di microRNA-155, che si ipotizzi essere implicato nell’inibizione della soppressione delle cellule T CD4 + e nella possibile promozione della proliferazione dei fibroblasti. Inoltre, alcune citochine, principalmente interleuchina-1, nonché IL-12, IL-2, IL-5, IL-10, fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-a), interferone-gamma (IFN-g), e IFN di tipo I sono stati riscontrati sovra-regolati nel LS.
• Ipotesi da danno cronico da contatto con urina e da occlusione: L’osservazione del coinvolgimento della mucosa genitale delle superfici che ricoprono la vulva suggerisce l’ipotesi dell’occlusione nello sviluppo del LS genitale. Questa ipotesi è ulteriormente supportata dal fatto che nella maggior parte dei casi di LS in fase iniziale, spesso l’area sclerotica rimane confinata alle superfici mucose che ricoprono la vulva. Esistono diversi meccanismi possibili che, da soli o collettivamente, possono spiegare l’effetto di occlusione causato dalla cute genitale nella patogenesi di LS.  Spesso le aree interessate sono quelle di confine tra cute e mucose, nelle aree dove c’è maggiore occlusione e contatto con l’urina.  Alcuni studi hanno sottolineato il ruolo della cronica esposizione dell’urina nella patogenesi del LS, confermato dallo sviluppo di LS intorno alle urostomie  e alle uretrostomie perineali (nell’uomo), fornendo ulteriori prove dell’effetto combinato tra occlusione e cronica esposizione dell’urina. Questi studi hanno dimostrato che la pelle, se cronicamente esposta all’urina e / o feci, è più permeabile agli irritanti ed assume un coefficiente di attrito aumentato e questo rende più probabile l’erosione. In questo contesto si verifica un aumento del pH, che a sua volta aumenta l’attività degli enzimi fecali provocando ulteriori danni cutanei / mucosi. Si ritiene che anche altri fattori meccanici, come l’attrito dovuto a indumenti stretti, trauma chirurgico, radioterapia e cicatrici giochino un ruolo importante nell’attivazione e nel mantenimento della LS.
• Il fenomeno di Köbner è un segno dermatologico, che descrive il verificarsi o il peggiorarsi di lesioni specifiche della malattia sulla pelle normale dopo un trauma ed è descritto nel LS.
• Ipotesi ormonale: La maggiore incidenza di LS nelle donne in peri- e post-menopausa suggerisce un potenziale ruolo degli ormoni sessuali nella patogenesi del LS. In particolare, il testosterone sierico libero e l’androstenedione erano significativamente diminuiti nelle pazienti con LS vulvare non trattato; è stata suggerita un’anomala attività della 5 alfa-reduttasi in queste pazienti. Nei normali genitali femminili il passaggio dalla vagina alla vulva è caratterizzato da un aumento dei recettori degli androgeni e da una diminuzione dei recettori degli estrogeni e del progesterone. Ci sono prove per la perdita dei recettori degli androgeni con progressione della malattia in sede sia genitale che extragenitale.